Показване на всички теми ...

Вячеслав Дубинин относно връзката на допамина с шизофрения, паркинсонизъм и историята на невролептиците

Вячеслав Дубинин относно връзката на допамина с шизофрения, паркинсонизъм и историята на невролептиците

Доктор по биологични науки, професор в катедрата по физиология на човека и животните в Биологическия факултет на Московския държавен университет, Вячеслав Дубинин говори за болестта на Паркинсон, свързването на допамин с шизофрения и историята на невролептиците.

Един от най-важните медиатори на централната нервна система е вещество, наречено допамин. Допаминът е познат отдавна, някъде от средата на XX век. Това съединение, специално свързано с мозъка, главно с мозъка, за разлика, например, от ацетилхолин, норадреналин, които са активни в периферната нервна система.

Допаминът се образува в нашите неврони в резултат на доста проста верига от химични реакции. Започва с аминокиселина, наречена тирозин, след което тирозинът се превръща в молекула, наречена L-DOPA, и вече L-DOPA става допамин. Това означава, че се получава верига от две реакции, като L-Dopa в тази верига е предшественик на допамина, който допълнително определя употребата на L-Dopa молекула като лекарство, но повече по-късно.

Допаминът наистина е много важен за централната нервна система и ако започнем да анализираме структурата на мозъка, откриваме допаминови неврони главно в три зони: хипоталамуса и двата региона на средния мозък, този, наречен черно вещество, а вторият е вентралната гума. Ако погледнем хипоталамуса, виждаме, че допаминовите неврони на хипоталамуса имат доста къси процеси - аксони. Те се занимават предимно с вътрешнопаталамични проблеми и засягат отделянето на някои хормони или центровете на някои нужди, участват малко във вегетативната регулация, но като цяло това са съвсем местни функции, въпреки че те, разбира се, са важни. Например, в хипоталамуса, допаминът може да намали мотивацията на храната, да увеличи агресията или да повиши либидото, т.е. местни, но важни точки.

Най-известните са тези допаминови неврони, които се намират в черното вещество и във вентралния капак. Черно вещество, следователно, се нарича, че тази област на мозъка има тъмен цвят: невроните там съдържат определено количество меланин, тъмно пигмент. Аксоните на тези клетки се издигат в големите полукълба и по същество завършват в базалните ганглии. Този блок на допаминовата система е свързан с регулирането на двигателната активност: колко допамин отделя черно вещество зависи до голяма степен от това как физически активен човек е, като двигател, харесва да се движи и нетърпеливо се движи. Хората с активно черно вещество са щастливи да ходят на спорт, да танцуват и по принцип да се движат в космоса. Хората, които имат черно вещество, което не е много активно (и това основно зависи от гените), съответно са по-мързеливи и не получават толкова много удоволствие от физическите упражнения, но имат удоволствие от нещо друго - от храна или новост - във всяко Случаят около тях понякога се възприема като мързелив.

Ако погледнем къде идват аксоните на черното вещество в големите полукълба, това е зоната, наречена базална ганглия. Това е много трудна област, разположена в дълбините на големите полукълба. Когато говорим за големите полукълба, ние най-напред си спомняме кората, зоната, която е на повърхността на полукълба и съдържа огромен брой нервни клетки с разнообразни функции. Но в дълбините на големите полукълба има големи клъстери на неврони, които в един момент се наричат ​​базални ганглии. Съществува и маса от анатомични структури: тяло с райета, бледа сфера, черупка, ограда. Всички те имат сложни латински имена, но ако погледнете на базалните ганглии като цяло, може да видите, че някъде около 80% от невроните в тази група структури се занимават с движения. Дейността на тези неврони е засегната от черното вещество. Останалите 20% от базовите ганглии влизат в друга система, свързана с нуждите, мотивациите, емоциите и ще ви разкажа за този блок.

Зоната, която се занимава с движенията и е свързана с черно вещество, за съжаление, понякога се подлага на много характерно заболяване, наречено паркинсонизъм (болест на Паркинсон). Проблемът е, че невроните на черната субстанция се оказаха много "нежни", т.е. сред многото неврони в нашия мозък, клетките на черното вещество са може би най-податливи на невродегенерация. С възрастта някои от невроните в тази област натрупват патологично неправилни протеини в своята цитоплазма (те се наричат ​​паркини) и започват да се провалят. Тъй като черното вещество се чувства по-лошо и по-лошо, потокът от допамин към базалните ганглии става по-малко и от известно време основната ганглия успешно се бори с него, главно чрез увеличаване на броя на допаминовите рецептори. В един момент ресурсът вече не е достатъчен и симптомите на паркинсонизма започват да се проявяват: треперенето на ръцете (тремор), напрежението на мускулите (ригидност) се появява, е трудно човек да започне движения (акинезия). Това е доста сериозна моторна дисфункция, която, разбира се, се опитваме да лекуваме по някакъв начин. Основното лекарство, което помага тук е L-Dopa, предшественик на допамина. Това вещество може да се дава под формата на таблетки, може да се използва дълго време, за да се помогне на лице с паркинсонизъм и да се спре тази симптоматика, въпреки че за съжаление въвеждането на това вещество не спира невродегенерацията, т.е. продължава, така че дозата трябва постоянно да се увеличава в рамките на десет, петнадесет , понякога дори двадесет години.

Втората област е вентралната гума. Аксоните от тази зона отиват до кората на големите полукълба и до тази част от базата, която се занимава с нуждите, мотивациите и емоциите. Допаминът, произвеждан от невроните на вентралната гума в мозъчната кора, до голяма степен определя скоростта на обработка на информацията и, ако искате, скоростта на мисленето. Ако много от допамина в тази система и вентралната гума са достатъчно активни, тогава виждаме, че информационните процеси вървят бързо, човек има бърз мозък. Такива хора могат много успешно да се занимават с математика, програмиране и обикновено професии, свързани с абстрактно мислене.

Освен това този блок ни дава положителни емоции, свързани с новостите. Това е много важна част от нашия умствен живот, защото мозъкът ни е много любопитен и получаването на нова информация е биологично много важна: трябва да знаем какво се променя в околния свят, за да открием и анализираме тези промени своевременно. Освен това, ние сме щастливи за това, а за човек, ангажиран с наука или изкуство, това е най-важният компонент на умствения живот, защото нещо, което да пиша или да отворите, е просто прекрасно. Оказва се, че допаминът е свързан с положителни емоции, които са свързани с новостите, творчеството, хумора, защото шегата е също така определена ситуация, в която имаше банален изход, и ти се предложи нещо необичайно, някаква неофициална сол на анекдот и Вие се смеете - това е и разпределението на допамина.

За съжаление, тази система също не може да работи правилно. Ако тя работи лошо по някаква причина (предимно генетична), тогава човекът не приема положителни емоции, свързани с новостта, и това може да бъде един от компонентите на депресията. Ако тази система работи твърде много, тогава мисленето може да стане прекалено бързо, нервно, човек не може да се концентрира и да мисли отдавна за една и съща мисъл. Понякога сензорните системи започват да генерират сигнали в момент, когато няма истински стимули. В границата това се превръща в симптоматика, наречена шизофрения. За съжаление, шизофренията е много често заболяване: от 0,5 до 1% от населението страда от това заболяване. В този случай са необходими лекарства, които нарушават активността на допаминовата система. Такива лекарства съществуват, те принадлежат към групата на невролептиците и са блокери на допаминовите рецептори.

Препоръчва се за тази тема:
Молекулни системи на действие на психотропни агенти
Допаминът има доста редица рецептори, като се различават пет основни типа. Ако погледнем различни части на мозъка, първо откриваме D-2 рецепторите, които инхибират различни нервни процеси. И доста D-1 рецептори, т.е. допаминови рецептори от първи тип, които активират различни нервни процеси. В някои невронни мрежи, D-1 и D-2 рецепторите се вмъкват като конкурентни блокове, D-2 рецепторите ограничават активността на D-1. Това е много добре наблюдавано в базалните ганглии. Ако започнем да използваме антагонисти на допаминовите рецептори, тогава степента на техните ефекти зависи от това до кои рецептори стигаме.

Историята на невролептиците започва с вещество, наречено аминозин. Аминозинът е суров невролептик, който засяга не само всички видове допаминови рецептори, но и рецепторите на норадреналин. Независимо от това, аминоазинът в историята на психиатрията се е превърнал в важно лекарство, с помощта на което за пръв път е било да се управляват на фармакологично ниво както тежката шизофрения, така и тежките манийни разстройства. През 60-те години започнаха да се създават по-селективно действащи лекарства, главно блокиращи активността на D-2 рецепторите. Съвременните невролептици са точно блокери на D-2 рецептори с различна степен на ефективност, тъй като лекарствата с по-леко действие са по-търсещи. За щастие леката шизофрения е по-често срещана, отколкото тежка, дори по отношение на фармакологичния пазар, много по-важно е да се произвеждат леки невролептици: те имат много по-широк диапазон на разпространение.

Основната цел на действието на невролептичните лекарства е кората на големите полукълба и тази част от базалните ганглии, която е свързана с емоции, нужди и мотивация. В базовите ганглии съществуват две структури - едната се нарича амигдала (тя се намира дълбоко във временните лобове), а втората структура е nucleus accumbens (пренесено като "съседно ядро ​​на прозрачната преграда"). Тези две структури са най-важните цели за невролептиците, а nucleus accumbens активно се изследва като ключов център, свързан с генерирането на положителни емоции. При нас по-голямата част от информационните потоци, свързани с това, че нашият организъм успешно е извършил някаква дейност: изяде или измъкна опасност, научи нещо ново или успешно умножено, премина през ядрото акумбенс и допълнителни сигнали от тази структура, издигащи се в кора големи полукълба, определят процеса на учене и формирането на паметта. Следователно тази зона е много активно проучена, а допаминът е най-важният посредник там.

Ако се използват агонисти на допаминовите рецептори, може да се получи активиране на мислещи процеси и центрове на положителни емоции, включително nucleus accumbens. Такива лекарства са известни, те принадлежат към групата на психомоторните стимуланти. Класическият психомотор стимулант е амфетамин, вещество, открито още в началото на 20-ти век, което премина през сложна история. Той се опита да го използва като лекарство за отслабване, както като психомоторно стимулант, така и като спортна дрога. В момента той е забранено лекарство и в същото време понякога се използва в клиника за тежка депресия. Много мощен и опасен наркотик, наречен кокаин, принадлежи към тази категория. Той също така значително увеличава дейността на допаминовата система и много бързо води до формиране на зависимост и зависимост, сериозно променя състоянието на невронните мрежи и особено центровете на положителните емоции, например, nucleus accumbens.

Източник: Post Science .

Получете най-скорошните публикации във входящата поща

Сайтът може да съдържа съдържание, което не е предназначено за лица под 18-годишна възраст.